歐（ōu）盟GMP文件中對潔淨室汙染控製的要求

歐盟GMP文件中附錄1“無（wú）菌（jun1）藥品的（de）生產”中有以下相關內（nèi）容：
原則：為降低微生物、微粒和熱原汙（wū）染的風（fēng）險，無菌藥品的（de）生（shēng）產應有各種特殊要求（qiú）。這在很大程度上取決於生產人員的技能、所接受（shòu）的培訓（xùn）及其工作態（tài）度。質量保證極為重要，無菌藥（yào）品的生產必須嚴格按照精心製訂並經驗驗證的方法及規程（chéng）進行。產品的無（wú）菌或其它質量特性決不能僅依賴於任何形式的終操作（zuò）或成品檢驗。
總則：
1、無（wú）菌藥品（pǐn）的生產必須在潔淨區內進行。人員/設備以及物（wù）料必須通（tōng）過緩衝進入潔淨（jìng）區。潔淨（jìng）區應當保持適當的潔淨度，潔淨區的送風須經具（jù）有一定過濾效率過濾器的過濾。
2、原（yuán）料配（pèi）製、產品加工和灌裝等（děng）不同（tóng）操作必須在潔淨（jìng）區內彼此分開的單獨區域內進行。生產（chǎn）工藝可分為兩（liǎng）類：一類是終滅菌工藝，二類是部分（fèn）或全部工序（xù）為無菌操作的工藝。
3、應按所需環（huán）境（jìng）的（de）特點確定無菌產品的潔淨級別。每一（yī）步生產操作都應達（dá）到適當的動（dòng）態潔（jié）淨度，以盡（jìn）可能降低產品被微粒或微生物所汙染。潔淨區（qū）的設計必須符合相應的“靜態（tài）”標準，以達到“動態”的潔淨（jìng）要求。“靜態”是指安裝已經完成並已運行，但沒有操作人員在場的狀（zhuàng）態。“動態”是指生（shēng）產設施按預定的工（gōng）藝模式運（yùn）行並有規（guī）定數量的操作人員進行現場操作的狀態。應確定每一潔淨室或每（měi）組潔淨間的“動態”及“靜態”標準。

4、為了控製不同潔淨區微粒的潔淨（jìng）度，應（yīng）當對微粒進行動態監測。
5、為了控製無菌操作（zuò）區的微生物狀（zhuàng）況，應對（duì）微生物（wù）進行動（dòng）態監測，監測方法有沉降碟（dié）法定量空氣采樣法和（hé）表麵取樣法等。動態取樣須（xū）避免對潔淨（jìng）區造成不良影響。在成品批檔（dàng）案審（shěn）核，應同時考慮環境監測的結果，決定是否放（fàng）行。表麵和操作（zuò）人（rén）員的監測，應在關鍵操作完成後進（jìn）行。
除在（zài）生產過程中需進行微生物監控（kòng）外（wài），係統驗證、清潔和消毒（dú）等操作後，也應進行微生物監控。
潔淨區微生物監控（kòng）的（de）動態參考標準如下：
6、應當對微粒和微生物監控製定適當的警（jǐng）戒和糾（jiū）偏標準。操作規（guī）程中（zhōng）應詳細說明（míng）結果（guǒ）超標時應采取的糾偏措施。
7、采（cǎi）用隔離操作（zuò）技術能大限度降低操作人（rén）員的影響，並大大降低無菌生產中環境對產品微生物汙染的風險。隔離操作器和傳遞裝置的設計有多種形式。隔離操作器（qì）及其所處環境的設計，應能保（bǎo）證相應區域空氣的質量達到設定標準。隔離操作（zuò）器所采用的材料在某種程度上易被穿（chuān）刺或（huò）易產生滲（shèn）漏。傳輸裝置可設計成單門的、雙門的，甚至可以是同滅菌設備相連的全密封係統。將物（wù）品放入隔（gé）離操作器或從中（zhōng）取出容易產生汙染。盡（jìn）管認為這類隔離操作器的工作區內不（bú）一定要有層流，然而，高汙染風（fēng）險操作一般在隔離器中完成。隔（gé）離操作器所處環境（jìng）的級別取決於它們（men）的設計及其應用。無菌操作的隔離操作器所處環境的級別至（zhì）少應為D級。
8、隔離操作器隻有經（jīng）過（guò）適當的驗證後方可投入使用。驗證時應當考慮到（dào）隔離技術的所有關鍵性因素。
9、隔離（lí）操（cāo）作（zuò）器和隔離用袖管/手套係（xì）統應進行（háng）常規監測，這包括經常進行必要的檢漏試（shì）驗。
10、吹氣/灌裝/密封係統是（shì）一套機械設備，連續操作，從一個熱塑性顆粒吹製成容器至灌裝和密（mì）封，整個過程由一台全自動機器完成。用於無菌生產（chǎn）的（de）吹灌/封設（shè）備本身（shēn）裝有*空氣（qì）風（fēng）淋裝置（zhì），在操作人員按A/B級區要求著裝的條件下，該設備可以安裝在潔（jié）淨度至少為C級的環境中。在靜態條（tiáo）件（jiàn）下，此（cǐ）環境微粒和微生物（wù）均應達到標準，在動態條（tiáo）件下，此環境的微生物應達到標準。用於（yú）生產終滅菌產品的吹/灌/封設備至少（shǎo）應安裝（zhuāng）在D級環（huán）境中。因此（cǐ）項技術有（yǒu）其特殊（shū）性，應特別注意以下幾方麵：設（shè）備設計及設備的驗證、在線清洗和在線（xiàn）滅菌（jun1）的驗證及（jí）結果（guǒ）的重現性、設備所處（chù）的潔區環境、操作人員的培訓和著裝（zhuāng）以及設備關鍵區域內的操作（zuò），包括灌裝開始（shǐ）前設備的無菌裝配。
11、原料和大多數產品的準備/配置至少應在D級區（qū）進行，以（yǐ）降低微粒（lì）和微生物（wù）汙染的（de）風險，並與過濾及滅菌操作的要求相適應。微生物汙染風險（xiǎn）比較（jiào）高時，配置必須在C級環境中進（jìn）行。終滅菌產品的灌（guàn）裝應至少在C級區進行。當環（huán）境對產品汙染的風險比較大時（shí），必須在C級區內局部*條件下灌（guàn）封。
12、清（qīng）洗後的物料應當至少在D級區處理。除在（zài）配製後（hòu）須滅（miè）菌或除菌（jun1）過濾的產品外，無菌原料、物料的處理應（yīng）在（zài）B級區內局部*的條件下進行。在生產加工過程中須無菌（jun1）過濾的藥液（yè）必須在C級區內配製；配製後（hòu）不作除菌過濾的產品，藥液的配製（zhì）應在B級區內局部*的條件下進行。無（wú）菌製（zhì）備（bèi）的產（chǎn）品，其（qí）處理和灌裝必須在B級區內局部*的條件下（xià）進行。部分密封的容器有二種傳遞方式：在*壓塞之前（qián）必（bì）須在B級區內局部*條（tiáo）件下進行；或將其裝入密封的傳送車內在B級（jí）環境中傳遞。