口服固（gù）體製劑的空氣淨化係統的探討--典型HVAC係統

一、口服（fú）固（gù）體製劑(非強效化合物（wù）)
口服固體（tǐ）製（zhì）劑(非強效化合物)空氣淨化流程見下（xià）圖所示。

圖中回風（fēng）空氣（qì）過濾器位於潔淨室（shì），這會導致潔淨室的壓差關係隨過濾器（qì）的阻力（lì）而發（fā）生變化。因此回風管使用CVD，使空氣流量（liàng）保持（chí）恒定。
口服固體（tǐ）製劑新風預處理空氣流程（chéng）見下圖所示（shì）。

下（xià）麵分（fèn）析該係統在實際應用中應（yīng）注意的問題。
1、關鍵（jiàn）參數的控製
①口服固體製劑區域，應參照“無菌藥品"附錄中D級潔淨區的要求設置，企（qǐ）業可根據產品的標準和特性對該區域（yù）采取適宜（yí）的微（wēi）生物監控措施。潔淨區與非潔淨區之間、不同等級潔（jié）淨區之間的壓差應不低於10Pa。
②工藝生產過程（chéng）和工藝輔助生產（chǎn）區要求對關鍵（jiàn）參數進行（háng）控製和保持，以防止產品受到（dào）汙染，這既包括多產品設施中來自另一（yī）種產品的汙染， 也（yě）包括來自（zì）外界或人員的（de）汙染。建議采用氣鎖室或前室，以加強分隔（gé）。
③開放（fàng）式處理區應通過控製產品處理區或氣鎖室（shì）與周圍空間之間的（de）氣流來（lái）維持潔（jié）淨度。
④建議在汙染程度最高的區域內，應通過一個清潔的氣（qì）鎖室 (正壓（yā）或負壓)實現隔離。在使用溶劑的情況下，推（tuī）薦（jiàn）采（cǎi）納這種布置（zhì），以防止易燃蒸汽（qì）進入建築物。
2、過濾器的選擇與使用
①AHU過（guò）濾：建議采用MERV7作為後續MERV13/14的預過濾。
②末端過濾：在暴露的口服固體（tǐ）製劑和幹（gàn）型半成品(非無菌)區（qū）域，建議達到95%DOP/PAO效（xiào）率，但終端（duān）HEPA過濾器對多產品設施而言可能（néng）更為實用（yòng）。在終端HEPA過濾器被用於交叉汙染控製的情況下，95%預過濾有助於（yú）延長終端過濾器的使用壽命。
③如有多種產（chǎn）品同時生產（chǎn），則需要再循環係統采用雙（shuāng）重HEPA過濾(一個用於送風，一個用於回風)。
④回風或排風的格柵可以配備易於拆卸的過濾器。同時應考慮過濾器負荷（hé）對潔淨（jìng）室增壓或氣流方向的影響。
3、空氣淨（jìng）化（huà）措施
①大型設施（shī）可以考慮對外部空氣進行預處理，然後再分配到局部再循環的AHU，每一個AHU專用（yòng）於一（yī）個產（chǎn）品係列。
②不允許將LEV排氣向AHU或一般建築（zhù）物再循環。
③具有充足過濾能力的再循環係統不適用於存在溶劑的多產（chǎn）品區域（yù）。
④氣流及補給空氣的輸送應從（cóng）操作人員呼吸區和潔淨室人口（kǒu）向空氣浮塵源流動（dòng）。
⑤開（kāi）放作業（yè）區(例如：開放式包衣、壓片及膠（jiāo）囊填（tián）充)，應采用（yòng）LEV的相關標準。
⑥如果工人風險的（de）評（píng）估結果為低風險，則（zé）生產用潔（jié）淨室內LEV排氣再循環需要HEPA過濾。
4、控製與（yǔ）監控
①如（rú）有多種產品同時生（shēng）產，可采用正壓或負壓氣鎖室（shì），來避免（miǎn）公用走廊受到汙染。
②單一產品（pǐn）或多產品周期性生產設施可以采用正壓（yā）公用走廊（láng）作為連接工藝（yì）流程的氣鎖室。
③建議對周圍潔淨室進行氣流方向的監測和報警(通過（guò）壓（yā）差、熱線法速度傳（chuán）感器、空氣平衡、流動跟蹤等)。
二、口服固體製劑(強效化合物（wù）)
下圖為口服固體製劑空氣流程圖。

下麵分（fèn）析該係統在實際應用中應注意的問題。
強效OSD設施除遵守上述OSD的指南，還應（yīng）符合下列各項要求：
①來自強效幹（gàn）操產品（pǐn）處（chù）理區和（hé）LEV的（de）排風，在排放到室外之前，需要（yào）通過HEPA過濾器過濾、氣體洗氣塔或其他相應的處（chù）理方法的處理。
②排風/回風過濾器的位置應盡可（kě）能靠近處理區，以縮短有可能受到汙染的空氣管道的長度。可（kě）使用（yòng）控（kòng）製風門來抵消因排風/回風過濾器變髒而產生的潔（jié）淨（jìng）室壓力（lì）上升。
③如果（guǒ）排（pái）風/回風HEPA過濾器不在潔淨室內，或者在預（yù）期空（kōng）氣粉塵較多的情況下，則應采（cǎi）用安全置（zhì）換型，並配備袋進/袋出外殼和密封型風閥。
④如果因AHU故障而導致產品防護失效，則終端送風HEPA過濾器可防止產品汙染回流至風管係統。如果（guǒ）采用100%直流係統，ISPE指南要求送風的zui低（dī）過濾為85%。（MERV13或14）。
⑤密閉（bì）防護是對這類物質的空（kōng）氣汙染進行控（kòng）製的主要途徑。如果生產工藝能夠被（bèi）證（zhèng）實為封閉式（shì），則回風應通（tōng）過HEPA過濾。如果生產工藝不能（néng）被證實為（wéi）封閉式，則應考慮直流送風係統或回風經過雙重HEPA過濾。
⑥當需要往工藝設備添加或從其中移出物料時，應該在防護裝置打開處設置LEV，也可根據需要采用其（qí）它相關的技術或手段。
⑦隻有（yǒu）當（dāng）其它技（jì）術手段都不可行（háng）的情況下(如設備維修活動等)，才能將LEV用於溶劑蒸汽的排（pái）放。如果在采用LEV的情況（kuàng）下，管（guǎn）道內有可能出現固體物質汙（wū）染，此時HEPA過濾器可就近（jìn）安裝在潔（jié）淨（jìng）室處，置於空氣處理機組之前，並且最好在回風管道內的袋進/袋出裝置內。
⑧應將與氣流（liú）或防護失效相關的視聽報警信號傳送至受控空間，以確（què）保人員的安全（quán）。
⑨建議為粉體處理區設置氣鎖/前室，由此提供一道屏（píng）障，以保持其（qí）相對於走廊和工藝操作室之（zhī）間為正壓差(該區域也可作為更（gèng）衣區)。
⑩進（jìn）人隔（gé）離衣脫衣（yī）區的氣流應相（xiàng）對於走（zǒu）廊和（hé）工藝操作室保持負壓，以防止（zhǐ）微粒脫離衣服。
此外還應注意：
①防止活性物質傳播的輔助控製措施是潔淨室（shì）內的（de）氣流方（fāng）向。應確保送風在通過塵埃源之前首先（xiān）流過操作人員呼吸區。如有可能，應確保送風從靠近（jìn）潔淨室入口的地方流向塵埃源，最後（hòu）從遠端牆上安裝的低位回風口流出。
②建議對產品（pǐn）暴露的（de）受控區域采用（yòng）專用暖（nuǎn）通空調係統。
③建議不要對（duì）開放式（shì）工藝潔淨室排出（chū）的空氣進行再循環。這些潔淨室的空氣係統應采用（yòng）100%排放、直流送風的設計。如工藝過程是封閉的，那麽（me）利用回風並經過HEPA過濾也是合理的。
④不（bú）建議將來自受控空間的空（kōng）氣再循環到其它區域。
⑤不建議將來自設備後的局部排風(LEV)再循環到潔（jié）淨室。
⑥建議製訂年度檢測與預防（fáng）性維修計劃（huá），以確保HEPA過濾係統的完好性（xìng）。對於在工藝上使用的需要個（gè）人防護（hù）設備(PPE)的過濾器（qì），應更頻繁的進行檢測。
⑦為了（le）保持（chí）防護的完整性，同時控製交叉汙染和排放，應考慮對HVAC係統和（hé）工藝（yì）設備進行適當的監測和聯（lián）鎖。應對（duì）隔離器保護（DP）的性能進行監測。