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（一）無菌區
無菌區HVAC係統流程見下圖：
下麵分析該係統在實際應用中應注意的問題。
1、空氣淨化係統
（1）空（kōng）氣過（guò）濾器
①向無菌區提（tí）供的空氣應（yīng）通過天花安裝式末端HEPA過濾器。這些末端（duān）HEPA過濾器構成無菌邊界的組成部分，並保護潔淨室不受（shòu）到（dào）外部（bù）汙染。不建（jiàn）議在送風（fēng）管道中隻使（shǐ）用箱式安裝的HEPA過濾器（qì）。建議為過（guò）濾器完好性試驗采用測試端口，由此在HEPA擴散器非無菌上（shàng）遊（yóu）側導（dǎo）入PAO測試物質（zhì），並進行監測。
②通過天花安裝式末端HEPA過濾器供給（gěi）的空氣應在地板高程處通過多個回風管道回風。空氣處理機組內的回風（fēng）空氣應通過折疊過濾器和袋（dài）式過濾器進行過濾，以延長（zhǎng）HEPA過濾器的使用壽（shòu）命（mìng）。不建議將再循環式HEPA/風機安裝在天花板（bǎn）下方作為末端HEPA設備，原因（yīn）是它（tā）們需要在無（wú）菌區內進行維修。
③空氣處理機組中的過（guò）濾器采用折疊（dié）過濾器保護袋式（shì）過濾器，可延長末端HEPA過（guò）濾器的（de）使用壽命。如果末端過濾（lǜ）器在風機之後，而且冷凝排水水封有足夠的高度，那麽也可采用負壓式（shì）的空氣（qì）處理機組。
④單向氣流在產（chǎn）品與無菌區內設（shè）備和人員產生的微小物和微粒汙（wū）染之間起到屏障的作用。如果組件和設備沒有受到單向氣流的保護，則末端HEPA過濾器應設（shè）置在產品暴露區的正上方。
（2）局部空氣淨化
①如果為（wéi）保持潔淨室條件而設置（zhì）的中央空調係統的風量不足以提供（gòng）充足的自淨換氣，或者不足以保護產品、組件和設（shè）備，則可以采用輔助HEPA過濾空氣再（zài）循環係（xì）統（tǒng）。可以將經（jīng）過冷卻的空氣再循環分配到AHU或UFH中，以保持潔淨（jìng）室的（de）溫度。應考慮由局部再循環係統（tǒng）的風機電機產生的熱量，否則會在無菌區內產生（shēng）嚴重（chóng）的溫度梯（tī）度和過熱（rè）現象。若（ruò）風機過濾器機（jī）組的回風口（kǒu）在低位處（chù），則產生的氣流可（kě）加強保護功能或加速自（zì）淨。
②在UFH的工作場所內的氣流形式應統一，以確保渦流最小化。周圍背景空氣不能沿著單向氣流的屏障吸入工作區域。單向流區（qū）域內應提供ISO 5 級空氣，速度0.45m/s±20%。測量位置恰好在過（guò）濾器正麵的下方15～30cm處。還應測量工作高度處的速度，但如果遠離過濾器正麵，則測量（liàng）值可能接近零。在UFH的鑒定過程中（zhōng），應利用氣流流型確（què）定最適宜（yí）的過濾器正（zhèng）麵速度。應對UFH的工作（zuò）性能進行監測，並發出警報。
（3）空氣淨化係統（tǒng）運行
①建議為無菌（jun1）區設置專用的空氣處理係（xì）統，並保持全天候運轉，以維持壓力控製。
②潔淨區的HVAC係統必須一天24h、1周7天連續運轉。當（dāng）係統關（guān）閉或發生故障時，必須與QA部門（mén）一起製定使潔淨室恢複正常工作條件的（de）方案。這並（bìng）不排除係統空閑時降低（dī）送風量的可能性。
2、輔助係統
①可通過對空氣進行冷卻或加濕（shī）來控製房間相對濕度。除濕（shī）係統通常用於露（lù）點低於5℃的狀態。
②對於低（dī）濕度的潔淨室控（kòng）製，應考慮使用除濕處理。由於大多數產品都是（shì）液（yè）體，因此（cǐ），一般（bān）情況下不要求（qiú）低濕度和除濕。
③潔淨（jìng）室（shì）的溫度應采用恒定送（sòng）風（fēng）量通過（guò）冷卻/除濕盤管（guǎn）的方式來控製。
3、風管（guǎn）係統
（1）材質
風管係統應采用鍍鋅鋼板製作，但暴露於生產區或有濕氣（qì）的情形除外，在這種情況下，至少（shǎo）應采用304SS不鏽鋼，且帶易清潔塗層。應考慮在潔淨室內使（shǐ）用清潔劑（jì）。
（2）排風
①由於軋蓋操作會有金屬微粒產生，從而使操作環（huán）境的粒子水平上升，因此軋蓋時應設置排風，並且排風點盡量靠近軋蓋機，以最大限（xiàn）度減少軋蓋區域的微（wēi）粒（lì）數。
②由於無菌（jun1）區的送風量（liàng）較大，室外新風可先預處理，並經中央空氣（qì）處理機（jī）組分配至（zhì）所需區域。
③封閉式清洗設備可（kě）能不需要房間排風。但如果房間內設有可開（kāi）關的排風機（jī），則必須（xū）對潔淨室的壓力進行（háng）控製。
（3）風量
①由於A 級（ISO 5級）潔淨室需（xū）要大量經過處理的風量才（cái）能達到（dào）單向流狀況，因此A 級（ISO 5級）潔淨（jìng）室的空氣一般采（cǎi）用再循環（huán）的方式。
②如果工藝排風量（liàng）會發生變化、門頻繁開啟（qǐ）或門封的（de）完好性隨時（shí）間發生變化，則應考慮（lǜ）自動壓力控製，從（cóng）而將空（kōng）間保持在規定的（de）壓力限值範圍內。
③各區（qū）域的送回風管道上均應有風門，以確保正確的風量平衡（héng）。無（wú）菌室的（de）布局應規定需要保持（chí）的壓（yā）力關係。有暴露產品的潔淨室（shì）大（dà）多數保持正壓；而通向這個潔淨室（shì）的前室依次保留（liú）越來越低的正壓，直到非受控空（kōng）間的零基準（zhǔn）水平。
④回風管道設置調（diào）節閥，以保持潔淨室的壓力，同時送風管道上設置定風量控（kòng）製器能夠（gòu）幫助保持流向（xiàng）潔淨（jìng）室的風量恒定。
（4）風（fēng）口的位置
無菌區（qū）內的回風（fēng）口的位置應靠近（jìn）地板，最好沿著潔淨室的長邊（biān）尺（chǐ）寸方向兩麵牆上，以確（què）保氣流的均勻性。回風口的數（shù）目越多（duō）越好。設備和器具（jù）不得（dé）阻擋回風口。
4、控製與監（jiān）控
（1）控製
①軋蓋區（qū）應設置（zhì）A 級氣流保護。
②在不同分級區（qū）域之（zhī）間（jiān）采（cǎi）用壓差控製和設置氣鎖的方法來最大限度減少來自非控製區域的汙染滲入。
③為（wéi）了最（zuì）大限度減少來自受控空間以外的汙染物的滲入，需要確保空氣壓差。無菌區（qū）應采用正壓設計，所有的門對受控區以外潔淨度低的（de）相鄰區域保持關閉狀態。隔離衣穿著區作為氣鎖（suǒ）室，通過送回風進行處理（lǐ），相對（duì）於受控無菌區保持負壓，相對於外部和非受控區保持正壓。壓（yā）差通過氣鎖室進行測（cè）量。
④如果強效產品采用開放式罐裝工（gōng）藝，而且空氣中可能存在產品的懸（xuán）浮粒子，那麽可采（cǎi）用正壓氣鎖室達到（dào）阻隔目的（de）。達到（dào）填充潔淨室（shì）空氣等級的高壓阻隔氣鎖室的壓力可以高於無菌填充室。應確定（dìng）各潔淨室壓力水平的控製範圍，以使壓力在（zài）該範圍（wéi）內（nèi）浮動，並持續到達規（guī）定（dìng）的壓差。
（2）監控
①建（jiàn）議使用超（chāo）限（xiàn）報警和記錄裝置，以進行持續的潔淨室壓力監測。如果（guǒ）潔淨室有嚴格的環境參數要求，或（huò）者產品暴露於環境條件下，則有可能（néng）需要持續（xù）監測。
②應在受控空間以外的公用控製盤內安裝手動/遙控儀表和（hé）控製裝置或自動控製裝置。可以配備一個音響報警器，以指示潔淨室壓力控製的缺失。這個報警器可以帶手動複（fù）位裝置重置型，並配有硬拷貝輸出裝置（zhì），以指示超範（fàn）圍報警。
5、其它
在清潔消毒之後，可（kě）能需（xū）要HVAC係統快速恢複潔淨室的條件。化學消毒劑及消毒的頻率和持續（xù）時間可能對HVAC係統的材料有影響。
（二）無菌粉體強效化合物
無菌粉體強效（xiào）化合物的HVAC係統流程見下圖：
該係（xì）統在實際（jì）應用（yòng）中應注意（yì）以下問題：
①應將工藝操作過程局限在隔離裝置內（nèi），並為隔離裝置提供專用的HVAC係統。
②如果工藝操作致使物料泄漏到潔淨室（shì）內，則應通過全（quán）新風空調係（xì）統來保護HVAC係統和係統的其它潔淨室不應受到有害化合物的汙染（rǎn）。
③排風或回風管可以通過安裝HEPA過濾（lǜ）器以保持清潔，並應采用預過濾器作保護。這些過（guò）濾器應位於潔淨室內，確保穿著隔離衣、使用保護裝備的人（rén）員可對它們進行維修。由（yóu）於回風口過濾器阻力的變化，可能（néng）需（xū）要頻繁更換過濾器或采用動態的房間的壓（yā）力控製。
④如果回風口過濾器的位置遠離開放式工藝操作潔淨室，則應將它們裝在一個（gè）防護水平（píng）較高的袋（dài）進-袋出式過濾器箱體（tǐ）內，並進行相應的標識。這些過濾器含有潛（qián）在危害的化合（hé）物，當風機故障時要使微粒盡可能少的回至係統。
⑤無菌衣穿（chuān）著區應（yīng）有HEPA過濾空氣的送風，確保相對於受控無菌區保持負壓，相對於非受控空間保持（chí）正壓。更衣區應通過（guò）一個高壓的B 級氣鎖室與B 級無菌灌裝間隔開。
⑥脫無菌衣（yī）區應通過一個低壓氣鎖室與無菌灌裝間隔開。脫無菌衣區相對於非受控側的相鄰空間應保持（chí）負壓。
⑦進入無菌灌裝（zhuāng）間的物料應通過一個經HEPA過濾的高壓通道（dào）、高壓箱或（huò）消毒器進行傳遞。離開無菌填充潔淨室的受汙染物料應通過一（yī）個低壓通道或低壓箱（xiāng）進行傳遞。
⑧如果無菌產品是粉狀的，可能需要極低的相對濕度。此時AHU係統的漏風率必須非常低，以使空氣經過除濕步驟後（hòu），保（bǎo）持（chí）極低的濕度。對此應優先選用正壓式AHU係統。
當前位置：