無菌藥品生（shēng）產的空調淨化係統的探討--無菌生產環境關鍵（jiàn）參數及控製（zhì）

無（wú）菌（jun1）生產過程中，一些環境參數對維持無菌生產設施符合GMP要（yào）求特別（bié）重要，這些參數如下：
①產（chǎn）品特性參數。
②環境條件。
③核心區域內的可接受的單向流型及其速度。
④無菌室內保護核心操作區的氣流組織。
⑤溫度和相對濕度。
⑥設置合理的壓差來抵禦來自較低（dī）級別區的汙染。
⑦潔淨區的空氣（qì）換（huàn）氣次數。
溫度和濕度參數主要取決於產品（pǐn）的要求和操作人員舒適度的需求，溫度和相對濕度取值不當可能會引起微（wēi）粒和微生（shēng）物（wù）負荷的增加，進而（ér）影響到藥品質量。此外，還有一些對無菌生（shēng）產操作非常重要（yào）的環境參數（shù），可能（néng）會（huì）對GMP關鍵參數產生直接（jiē）或間接的影響，這些參數如下：
①紊流潔淨室的氣流組織。
②自淨時間。
③噪（zào）聲超（chāo）標水平。
④產品的職業允許暴露水（shuǐ）平。
下麵介紹幾個重要的潔淨區環（huán）境關鍵（jiàn）參數的控製。
1、氣流流向
實際上氣流流向是通過壓差梯度來建立的。為（wéi）了（le）防止髒空氣汙染幹（gàn）淨空氣，重要的方法（fǎ）是使高（gāo）級別區域的空氣（qì）流向低級（jí）別區域，形成不同區域的級別梯度。生產區相同級別房間之間同（tóng）樣（yàng）也必須設定氣流（liú）方向，遵（zūn）循由核心區向外遞減原（yuán）理，將減少對產品的任（rèn）何潛在汙染。見下圖。

2、壓差
我國GMP規定，潔淨區與非（fēi）潔淨區（qū）之間，不同級別潔淨區之間的壓差不低於（yú）10Pa（歐盟GMP與美國FDA采用的壓差值（zhí）為12.5Pa）。壓差值（zhí）一般由核心區向外呈（chéng）梯度遞減。下（xià）圖是根據上圖的氣流流向確定的壓差（chà）數值。必須注意的（de）是，在某些情況下，逐漸降低的壓力理論上會形成較高的壓差，例如從無菌操作房間至外走道的壓差。

空氣往低級別區域的滲（shèn）漏意味（wèi）著需（xū）要有“被清潔"的新鮮空氣作補償。這種補償將增加過濾器、風機（jī）的成本投入，同時也增加了運行費用，因為過濾（lǜ）器的阻塞將形成阻力的增加（jiā），需要更大的風機功率去克服，同（tóng）時（shí）也增加了過濾器更換的次數。所（suǒ）以，一方麵盡（jìn）量保持較（jiào）低的壓差將帶來成本收益，另（lìng）一方麵（miàn）較小的壓差會使得係統控製變得複雜，要求設備具有很高的穩定性，從而增加設備投資及其維修成本。
3、氣流組織
如潔淨室的環境條件相當於B級，可以通過空（kōng）氣的紊流稀（xī）釋來達到。但更高的動態要求如A 級，就需要通過單向流置換係統來達到。在置換設計中，髒的（de）空氣將通過單向流形式被幹淨的空氣置換掉；在稀釋設計中，髒的房間與幹淨的房（fáng）間空氣不斷的混合，以降低房間內通過紊流混合的空氣中的（de）微粒負（fù）荷。
4、局部氣流形態
一般在核心區處會有幾個單向流保護區（qū）同時存在。必（bì）須考慮到操作中局部氣流運動（dòng）對房間環境條件的影響。當操作進行（háng）時，空（kōng）氣形態將被（bèi）改（gǎi）變，同時空間內的熱負荷也非常（cháng）大。由此會產生熱空氣的流動，但這種（zhǒng）間接的氣流並（bìng）不（bú）能帶走來自人員等的汙染物或微粒（lì），對於核心區環境的風險依然存在。
原則上，單（dān）向流保護罩可（kě）將空氣從較清（qīng）潔的環境往（wǎng）操作（zuò）員或者其它潛（qián）在的汙染源方向吹拂。房間的氣流形態必須在模擬操作條（tiáo）件下，用煙霧測試法進行證實。